Explorer toutes les dimensions du cerveau de l’enfant

L’une des grandes forces de l’institut est de rassembler des équipes de recherche, principalement mixtes Inserm / Université Paris Cité / CEA / Institut Pasteur, qui explorent toutes les dimensions du cerveau de l’enfant en s’appuyant sur des compétences et expertises variées. L’objectif est de créer des synergies, de partager les connaissances et de mutualiser les équipements.

En regroupant au sein d’un même bâtiment à horizon 2027, des chercheurs, des médecins et des patients de l’hôpital Robert-Debré AP-HP, l’institut se donne toutes les chances pour trouver de nouveaux diagnostics, de nouveaux traitements et les mettre en œuvre.

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Les axes de recherche de l’institut

1. Identifier les mécanismes de vulnérabilité du neurodéveloppement

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Cet axe, qui englobe les aspects précliniques de l’Institut, a pour objectif principal la compréhension des mécanismes de la vulnérabilité neurodéveloppementale et la découverte de nouveaux traitements, via :

La modélisation du développement du cerveau ;
La mise en place d’une nouvelle génération de tests génétiques et épigénétiques ;
L’identification des facteurs de risque et de résilience pour les vulnérabilités du neurodéveloppement.

1. Identifier les mécanismes de vulnérabilité du neurodéveloppement

Le développement du cerveau suit un programme spatio-temporel complexe. Ce processus peut être entravé par des lésions cérébrales pré-, péri- ou post-natales, provoquées entre autres par des accidents cérébrovasculaires, des tumeurs, des infections fœtales ou maternelles, des traumatismes crâniens ainsi que par la prématurité. Ces lésions entrainent des déficits neurologiques sévères de type moteur, sensoriel ou cognitif qui sont à l’origine de troubles du neurodéveloppement.

Cet axe, qui englobe les aspects précliniques de l’Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant, a pour objectif principal la compréhension des mécanismes de la vulnérabilité neurodéveloppementale et la découverte de nouveaux traitements.

Pour atteindre cet objectif, il abordera:

La modélisation du développement du cerveau à l’aide de cellules neuronales dérivées de cellules souches pluripotentes induites, d’organoïdes et de modèles animaux.

La mise en place d’une nouvelle génération de tests génétiques et épigénétiques pour les individus présentant des vulnérabilités neurodéveloppementales en utilisant un ensemble de données génomiques, épigénétiques et phénotypiques.

L’identification des facteurs de risque et de résilience pour les vulnérabilités du neurodéveloppement.

Leaders

Vincent El Ghouzzi, Institut Robert-Debré du Cerveau de l'Enfant

Vincent El Ghouzzi

Inserm, NeuroDiderot

Chercheur en neurobiologie, il co-dirige l’équipe Inserm «NeuroDev» sur les maladies neurodéveloppementales et neuroendocriniennes à NeuroDiderot sur la thématique des maladies génétiques rares associées aux troubles du neurodéveloppement notamment aux microcéphalies. Ses recherches se concentrent en particulier sur la modélisation corticale de ces maladies à partir de cellules souches pluripotentes dérivées des patients (cellules hiPS) afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents et identifier des cibles thérapeutiques.
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Valerie Mezger, Institut Robert-Debré du Cerveau de l'Enfant

Valérie Mezger

Université Paris-Cité, CNRS

Valérie Mezger est une neuroscientifique spécialisée dans le développement cérébral et la cognition des enfants. Elle étudie les interactions entre le développement cérébral, l’intégrité fonctionnelle du cerveau et le stress environnemental. Elle se concentre notamment sur le rôle des voies de réponse au stresse cellulaire et leurs impacts sur les pathologies neurodéveloppementales ainsi que la différentiation neuronale sous stress prénatal.
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Stéphane Auvin, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Stéphane Auvin

Stéphane Auvin est neuropédiatre et épileptologue. Il est professeur de neurologie pédiatrique à Université Paris Cité. Il est directeur du service de neurologie pédiatrique et directeur du centre épilepsie rare de l’hôpital Robert-Debré AP-HP et membre du réseau EpiCARE ERN. Ses activités cliniques et de recherche sont axées sur les épilepsies pédiatriques précoces et le développement de médicaments contre l’épilepsie. Son équipe de recherche translationnelle travaille sur l’épilepsie précoce et la neurotransmission dans le cerveau en développement pour de nouveaux traitements ciblés.
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Équipes de recherche

Site Robert-Debré : INSERM NeuroDiderot / UPCité : Pierre Gressens
https://neurodiderot.u-paris.fr/equipes-de-recherche/

Site du Fer à Moulin : INSERM IFM / Sorbonne Université : Fiona Francis
https://ifm-institute.org/en/home/

Site des Grands Moulins : CNRS / UPCité : Valérie Mezger
https://epigenetics.u-paris.fr/fr/valerie-mezger/

Site Institut Pasteur : Thomas Bourgeron
https://research.pasteur.fr/fr/team/human-genetics-and-cognitive-functions/

Site Evry : i-Stem / INSERM : Alexandra Benchoua
https://istem.eu/

Partenaires

Plateformes : U1141 Human Brain Organoid platform HumBO, U1270 Stem cells in Neurodevelopment, I-Stem
Institutions académiques : INSERM, Université Paris Cité, AP-HP, Pasteur
Associations de patients : GRAPS (Groupe d’associations de patients concernées par la science)

2. Comprendre le développement cérébral et cognitif des enfants

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L’objectif de cet axe est d’améliorer la description des phénotypes cérébraux et cognitifs, par :

Le développement de la prochaine génération de techniques d’imagerie cérébrale anatomique et fonctionnelle utilisables chez le jeune enfant et l’enfant d’âge scolaire ;
La modélisation de la cognition et des apprentissages, notamment dans les domaines de la sensorimotricité, de la cognition sociale, des fonctions exécutives, du langage oral et écrit, des mathématiques ;
La caractérisation de la variabilité inter-individuelle des trajectoires du développement cérébral (au niveau structurel et fonctionnel), cognitif et comportemental, du rôle de l’environnement socio-économique ainsi que les points de divergence dans les troubles du neurodéveloppement.

2. Comprendre le développement cérébral et cognitif des enfants

La caractéristique de l’enfance est sa fantastique capacité à apprendre. C’est la période de la vie où les apprentissages sont les plus rapides et les plus complexes.

Que ce soit pour apprendre une langue, un instrument de musique, pratiquer un sport, mais aussi pour apprendre de nouveaux concepts, il vaut mieux commencer tôt. Pourquoi ? Parce que le cerveau, cette remarquable machine à apprendre, se développe intensément à cette période de la vie et il est très plastique !

Pendant la première année, où le jeune enfant apprend à marcher, à parler, à reconnaître les membres de sa famille, etc., tous les parents s’aperçoivent des changements de semaine en semaine mais ils ont moins conscience de l’intense activité de pensée de leur bébé: celui-ci regarde, écoute, fait attention, se souvient, devine, prévoit, choisit, espère dès les premières semaines de vie. Ces premiers apprentissages dans la famille sont cruciaux pour la suite car ils servent de socle aux apprentissages ultérieurs à l’école.

C’est pourquoi l’Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant se focalise sur la petite enfance, sur ces premières années si importantes pour comprendre les mécanismes du développement cérébral et cognitif humain, ses similarités et particularités par rapport aux autres animaux, mais aussi sur la diversité des trajectoires de développement. Pourquoi telle ou telle difficulté ? Comment l’expliquer, et surtout comment aider l’enfant, notamment à l’école.

Le grand progrès de ces dernières années est l’arrivée de l’imagerie cérébrale qui permet de voir l’organisation anatomique du cerveau et d’observer comment il réagit à une image, un son, mais aussi comment il s’active quand la personne pense, imagine ou apprend.

Même s’il reste encore beaucoup à découvrir, l’imagerie cérébrale et les nombreux résultats obtenus en psychologie expérimentale ont considérablement modifié les modèles de l’apprentissage et du développement.

L’Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant s’appuiera donc sur la complémentarité entre les équipes de l’hôpital Robert-Debré, le Laboratoire de Psychologie du Développement et de l’Éducation de l’Enfant (LaPsyDÉ) et les laboratoires de recherche de NeuroSpin, réputés pour leur expertise méthodologique en acquisition et traitement des données par imagerie par résonance magnétique (IRM), et leurs études d’imagerie fournissant des modèles de la cognition et du développement cérébral des nourrissons et des enfants. L’objectif de WP2 est d’améliorer la description des phénotypes cérébraux et cognitifs. Plusieurs axes sont donc prévus :

Le développement de la prochaine génération de techniques d’imagerie cérébrale anatomique et fonctionnelle utilisables chez le jeune enfant et l’enfant d’âge scolaire

La modélisation de la cognition et des apprentissages, notamment dans les domaines de la sensorimotricité, de la cognition sociale, des fonctions exécutives, du langage oral et écrit, des mathématiques

La caractérisation de la variabilité inter-individuelle des trajectoires du développement cérébral (au niveau structurel et fonctionnel), cognitif et comportemental, du rôle de l’environnement socio-économique ainsi que les points de divergence dans les troubles du neurodéveloppement

Ce WP s’appuiera sur l’expertise IRM présente à Neurospin, notamment pour les très hauts champs magnétiques (l’IRM à 7T commence à être utilisée chez l’enfant, et les équipes de NeuroSpin et du CEA ont créé une IRM unique pour l’homme, à 11.7T), mais aussi sur les progrès en électrophysiologie (EEG, MEG) pour obtenir des dispositifs portables.

Grâce à l’intégration avec les cliniciens et les familles au sein de l’Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant, le WP2 fournira de nouveaux outils de détection précoce, une caractérisation détaillée des difficultés cognitives et de leurs répercussions sur la scolarité afin d’orienter remédiation et compensations.

Leaders

Jessica Dubois, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Jessica Dubois

Inserm, NeuroDiderot, NeuroSpin

Chercheuse en neurosciences, spécialisée dans le neurodéveloppement des nourrissons, elle co-dirige l’équipe inDEV (Imagerie des phénotypes neurodéveloppementaux). Ses recherches portent sur l’étude de l’organisation précoce et de la maturation des réseaux cérébraux avec des techniques dédiées de neuroimagerie telles que l’IRM et l’EEG, notamment pour explorer les impacts d’altérations périnatales comme la prématurité.
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Caroline Huron, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Caroline Huron

Inserm, Learning Planet Institute

Chercheuse en neurosciences cognitives. Elle s’intéresse particulièrement aux enfants dyspraxiques, à leurs particularités cognitives et cérébrales et aux solutions concrètes pour faciliter leur scolarité.
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Arnaud Cachia, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Arnaud Cachia

Professeur en neurosciences cognitives à l’Université Paris-Cité et directeur adjoint du Lapsydé (CNRS). Ses recherches explorent comment le cerveau se développe et influence la cognition ainsi que certains symptômes psychiatriques. Il s’intéresse aux interactions entre les contraintes cérébrales pendant la période fœtale et les mécanismes de plasticité cérébrale pendant l’enfance et l’adolescence, tout en prenant en compte l’influence des facteurs génétiques et environnementaux, notamment ceux liés au contexte socio-économique.
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Ghislaine-Dehaene-Lambertz, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Ghislaine Dehaene-Lambertz

Directrice du laboratoire de neuro-imagerie développementale CNRS – Inserm – CEA – NeuroSpin, pédiatre, Ghislaine Dehaene-Lambertz est directrice de recherche au CNRS en sciences cognitives et spécialiste de neuroimagerie. Elle dirige l’équipe de neuroimagerie du développement à NeuroSpin, le centre d’imagerie cérébrale du CEA situé à Saclay.
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Équipes de recherche

Unicog Lab INSERM U992/CEA : Stanislas Dehaene
ERL Neuroimagerie Langage CNRS CEA : Ghislaine Dehaene
MEG-CEA : Fosca Al-Roumi
INSERM/Learning Planet Institute : Caroline Huron
Uniact Lab CEA : David Germanaud,
Baobab Lab CEA : Jean-François Mangin, Édouard Duchesnay
INSERM U1141/UPCité/CEA : Jessica Dubois, Lucie Hertz-Pannier
LaPsyDE CNRS UPCité : Arnaud Cachia, Grégoire Borst

Partenaires

Réseaux/plateformes : Neurospin, Excello Program
Institutions académiques : CEA, Collège de France, INSERM, CNRS, AP-HP, Université Paris-Saclay, Université Paris Cité, Ecole CERENE

3. Améliorer la prise en charge et le développement de chaque enfant

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Cet axe a pour objectif de construire un parcours des soins de santé focalisé sur le bien-être global des enfants et de leurs familles, par :

L’amélioration du diagnostic, de la prévention et du soutien des enfants avec des vulnérabilités neurodéveloppementales ;
La mise en place d’un parcours de soins multimodal et longitudinal unique pour les enfants les plus vulnérables ;
Le développement d’une plateforme pour mettre en œuvre des essais cliniques chez les enfants ;
La mise en place d’un Living Lab.

3. Améliorer la prise en charge et le développement de chaque enfant

L’Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant a pour objectif d’accompagner le développement et le bien-être de chaque enfant dans chaque instant de sa vie, et veut prendre en compte la diversité des trajectoires individuelles dans le contexte plus large de la société, de leur vie quotidienne, à la maison, à la crèche, à l’école et aussi à l’hôpital.

Nous avons pour objectif de mieux accompagner le parcours d’apprentissage et de soins des enfants, en intégrant ce que nous savons du fonctionnement du cerveau, de ses ressources cognitives et de moyens pour pallier ses fragilités.

A terme, nous voulons donner à chaque enfant la possibilité d’utiliser au mieux son potentiel individuel dans ses apprentissages et son développement, et limiter l’impact délétère des troubles et des difficultés que l’enfant pourrait avoir. Notre objectif ultime est d’améliorer la qualité des apprentissages et l’efficacité des interventions lorsque c’est nécessaire.

Nous nous concentrons principalement sur les premières années de la vie, de la naissance aux premières années de l’école primaire : une période relativement peu explorée où une compréhension plus approfondie du neurodéveloppement, des modalités d’apprentissage et une meilleure gestion des soins peuvent apporter des avantages significatifs sur les trajectoires des enfants à long terme.

Pragmatiquement, nous voulons :

Créer un Living Lab qui favorisera l’innovation et permettra de renforcer les preuves réelles d’efficacité

Créer un portail digital qui favorise le dépistage, l’information et l’accompagnement des enfants à la crèche, à la maison ou à l’école

Transformer le parcours de soins des enfants dans une meilleure organisation hospitalière, moins inégalitaire et plus ouverte

Permettre la création d’une plateforme d’ essais cliniques pour les enfants et soutenir ainsi l’émergence de nouvelles pratiques et innovations thérapeutiques fondées sur des données probantes.

Leaders

Valérie Biran, Institut Robert-Debré du Cerveau de l'Enfant

Valérie Biran

APHP, INSERM U1141, Equipe InDEv

Doctorante à l’Université de Californie (UCSF) et professeure au sein du service de réanimation et pédiatrie néonatales de l’hôpital Robert-Debré depuis quinze ans, elle en est aujourd’hui la cheffe de service. Sa thématique principale concerne la recherche et le développement de nouvelles techniques d’évaluation des lésions cérébrales chez les nouveau-nés prématurés et à terme : neuroimagerie, développement moteur et cognitif.
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Florentia Kaguelidou, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Florentia Kaguelidou

Florentia Kaguelidou est pédiatre et professeur en Pharmacologie Clinique (PU-PH) à l’UFR de Médecine, Université Paris Cité. Elle dirige le Centre d’Investigations Cliniques (INSERM CIC1426) de l’Hôpital Universitaire Robert Debré, unité de recherche spécialisée dans les essais cliniques en pédiatrie. Son expérience et ses recherches portent sur la méthodologie d’essais cliniques et les études de pharmaco-épidémiologie en pédiatrie, avec un intérêt particulier pour l’utilisation et l’évaluation des effets des psychotropes chez l’enfant.
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Richard Delorme, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Richard Delorme

Chef du service de pédo-psychiatrie de l’hôpital Robert-Debré AP-HP, Richard Delorme est directeur du Centre d’excellence pour l’autisme et les troubles du neuro-développement (INOVAND). Il a une longue expérience des troubles psychiatriques de l’enfant et de l’adolescent. Il est par ailleurs chercheur à l’Unité de Génétique Humaine et Fonction Cognitive de l’Institut Pasteur (Paris) et a participé à l’identification des premiers gènes impliqués dans l’autisme, conduisant à des publications dans des revues internationales prestigieuses.
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Équipes de recherche

AP-HP / UPCité (Pédopsychiatrie, Neurologie, Néonatologie, Génétique, Endocrinologie, Radiologie, ORL, Explorations fonctionnelles, Ophtalmologie, Centre excellence Autisme :

Richard Delorme, Stéphane Auvin, Valérie Biran, Anne-Claude Tabet, Alain Verloes, Florentia Kaguelidou, Jean-Claude Carel, Marianne Alison, Christophe Delclaux, Thierry van den Abbeele, Natasha Teissier, Emmanuel Bui-Quoc

Learning Planet Institute (A. Lindner, E. Rotenberg)
Child Mind Institute (B. Leventhal)
UPCité Laboratoire de Psychopathologie et Processus de Santé LPPS (C. Gosslin)
UPCité INSERM U1153 Equipe ECSTRRA (J. Sibeoni)
Unité de recherche clinique (Guilmin-Crépon, K. Chevreul, A. Bourmaud)
Centre d’Investigation Clinique (F. Kaguelidou)
Pharmacie (J. Roupret, G. Storme)
Unité de recherche en NeuroImagerie Applicative Clinique et Translationnelle, Equipe InDEV – CEA NeuroSpin (G. Dehaene-Lambertz, D. Germanaud, J. Houenou, J. Dubois, L. Hertz-Pannier)
Collège de France, CEA, INSERM U992 (S. Dehaene)
Cermes 3 (N. Henckes)
Université Paris 8 Lumières (T. Villemonteix)
Fondation Fondamental (M. Leboyer)
Psychiatrie de l’adulte (MO Krebs)

Partenaires

Plateformes : DRCI : APHP plateforme de recherche, Ped-Ecrin European Paediatric Clinical Investigation, HealthCare Living Lab (ICM)

Institutions académiques: APHP, CEA, INSERM, CNRS, Collège de France, Université Paris Cité, Institut Pasteur, Ecole Normale Supérieure, Services médicaux scolaires de l’éducation nationale

Associations: UNAPEI, ADHD France, PAARI, Handi-Voice, Autisme Info Service, Le Cartable Fantastique, FFDys

Autres: Mairie de Paris, Ecole CERENE, Ecole Ifea

4. Développer des modèles prédictifs des trajectoires neurodéveloppementales

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Les objectifs de cet axe sont les suivants :

La création d’une équipe de soutien à la recherche analytique et computationnelle ;
La création d’un entrepôt de données de santé IHU-Hub regroupant les données massives d’imagerie, omiques et cliniques ;
L’intégration des données longitudinales provenant d’ensembles de données accessibles au public ;
Le développement de modèles statistiques et d’intelligence artificielle prédictifs des trajectoires de l’enfant à un âge précoce.

4. Développer des modèles prédictifs des trajectoires neurodéveloppementales

La force de l’Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant reposera sur les données collectées dans une structure organisée permettant aux chercheurs et aux cliniciens d’interroger les données à différentes échelles.

En outre, nous développerons des modèles prédictifs des trajectoires de développement des enfants. Ces modèles sont nécessaires pour concentrer les efforts de remédiation sur les compétences clés, à un moment donné de la période critique de leur plasticité. De tels modèles prédictifs nécessitent des données à large spectre, de haute qualité, longitudinales et multi-échelles.

Le changement profond du parcours de soins et d’éducation des enfants avec des vulnérabilités neurodéveloppementales nécessite de renforcer les structures existantes afin de créer un entrepôt de données de santé (bio-banque) qui soutienne l’effort de collecte, de stockage, de sécurisation, de données l’IHU MindLogger et du Care hub pour soutenir la recherche et l’innovation en profondeur.

Les objectifs spécifiques de cet axe sont les suivants :

La création d’une équipe de soutien à la recherche analytique et computationnelle

La création d’un entrepôt de données de santé IHU-Hub regroupant les données massives d’imagerie, d’omique et cliniques

L’intégration des données longitudinales provenant d’ensembles de données accessibles au public

Le développement de modèles statistiques et d’intelligence artificielle prédictifs des trajectoires de l’enfant à un âge précoce

Leaders

Edouard Duchesnay, Institut Robert-Debré du Cerveau de l'Enfant

Edouard Duchesnay

CEA, Neurospin, Baobab

Chercheur spécialisé en Machine Learning appliqué à l’imagerie cérébrale au centre de recherche de Neurospin. Il supervise une équipe dédiée à la conception de modèles prédictifs des troubles psychiatriques et gère la régulation des données pour des initiatives nationales et européennes.
Voir ses publications

Jean-Baptiste Masson, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Jean-Baptiste Masson

Jean-Baptiste Masson, physicien, est responsable du laboratoire Decision and Bayesian Computation – Epiméthée (Pasteur, INRIA, CNRS, UPC) au sein des départements neurologie et computational Biology de l’institut Pasteur. Ses recherches pluridisciplinaires se situent à la frontière entre la physique statistique, l’apprentissage automatique bayésien, la théorie de l’information et la bio-médecine.
Voir ses publications

Aurélie Bourmaud, Institut Robert-Debré du Cerveau de l'Enfant

Aurélie Bourmaud

Médecin de santé publique à l’Hôpital Robert-Debré, Maîtresse de conférence à l’Université Paris Cité et affiliée à l’unité Inserm IAME 1137. Spécialisée en épidémiologie, prévention et économie de la santé. Ses travaux s’intéressent à la prévention, aux parcours de soins, ainsi qu’à l’évaluation des interventions complexes.
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Thomas Bourgeron, Institut Robert-Debré du Cerveau de l’Enfant

Thomas Bourgeron

Professeur à Université Paris Cité et à l’Institut Pasteur, Thomas Bourgeron a découvert les premières mutations des gènes NLGN3, NLGN4X et SHANK3, soulignant le rôle principal de la synapse dans l’autisme. Il dirige l’unité Génétique humaine et fonctions cognitives au sein du département de Neuroscience de l’Institut Pasteur, un groupe de recherche qui rassemble des psychiatres, des neuroscientifiques et des généticiens pour comprendre l’interaction entre les variations génétiques associées à l’autisme.
Voir ses publications

Équipes de recherche

CEA BAOBAB : Jean-François Mangin, Édouard Duchesnay
AP-HP PRB : Nicolas Deroux
AP-HP : Aurèlie Bourmaud
Institut Pasteur / UPCité : Thomas Bourgeron, JB Masson

Partenaires

Réseaux/plateformes : Institut Pasteur IT department, FondaMental Foundation, NeuroSpin neuroimaging platform, EDS-APHP Entrepôt de données de santé

Institutions académiques: APHP, INSERM, Université Paris Cité, Institut Pasteur, CEA